【儀表網(wǎng) 儀表研發(fā)】癌癥是威脅人類(lèi)生命與健康的重大疾病，藥物治療(化療)是治療癌癥的有效手段之一。為進(jìn)一步提高療效、降低毒副作用，抗癌藥物的定位遞送和精確釋放成為抗癌藥物研發(fā)的重要內(nèi)容。然而，如何實(shí)時(shí)在線精準(zhǔn)示蹤抗癌藥物的遞送過(guò)程、靶向釋藥過(guò)程以及生物分布與代謝是迫切需要分析科學(xué)解決的難點(diǎn)和核心問(wèn)題。
 

　　中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所研究員師彥平團(tuán)隊(duì)近期利用熒光成像和質(zhì)譜成像相結(jié)合的多模式成像分析技術(shù)，成功實(shí)現(xiàn)了實(shí)時(shí)精準(zhǔn)示蹤定向結(jié)直腸的新型前藥定位遞送、釋放、分布與代謝的全過(guò)程。
 

　　研究人員設(shè)計(jì)合成了一種新型偶氮基前藥AP-N=N-Cy，該偶氮基前藥由前體藥物分子(AP)通過(guò)多功能的偶氮苯基團(tuán)與近紅外熒光團(tuán)(Cy)相連接而成。研究結(jié)果表明，該偶氮基前藥不僅可作為對(duì)偶氮還原酶響應(yīng)的近紅外探針以實(shí)時(shí)示蹤藥物遞送過(guò)程，而且還可作為抗癌藥物分子(AdP)的遞送平臺(tái)。在偶氮還原酶存在的情況下，AP-N=N-Cy中的多功能偶氮苯基會(huì)發(fā)生斷裂進(jìn)而釋放AdP和Cy，其偶氮苯基團(tuán)充當(dāng)了開(kāi)啟Cy熒光的開(kāi)關(guān)，它的引入使得該偶氮基前藥具有了獨(dú)特的熒光開(kāi)-關(guān)特性?；谂嫉€原酶會(huì)特異性地在結(jié)腸中分泌，該偶氮基前藥實(shí)現(xiàn)了在結(jié)腸中特異性的定位遞送與靶向釋放。
 

　　該偶氮基前藥可以口服，并且在到達(dá)結(jié)腸前具有高穩(wěn)定性和低毒性。鑒于抗癌藥物分子釋放與熒光開(kāi)啟過(guò)程的同步性，可利用熒光成像方法對(duì)抗癌藥物分子在體外、離體和體內(nèi)的遞送進(jìn)行精確示蹤，并利用質(zhì)譜成像在分子水平上對(duì)AdP和Cy在不同組織中的生物分布進(jìn)行精確分析。
 

　　該研究成果近期發(fā)表在Analytical Chemistry, 2020, 92: 9039-9047上，文章的第一作者是該團(tuán)隊(duì)博士趙曉博，共同第一作者為副研究員哈偉，師彥平為文章的通訊作者。以上工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)的支持。