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脆弱的DNA修復(fù)機(jī)制降低了老化進(jìn)程

時間:2013-4-22閱讀:252
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       隨著個體不斷老化,DNA損傷及突變不斷增多。目前已經(jīng)認(rèn)為,導(dǎo)致這樣的結(jié)果主要是由于基因毒性壓力的不斷增加以及DNA修復(fù)能力的不斷降低。但是這兩種誘因并不是彼此孤立的,比如DNA損傷能夠通過突變干擾DNA修復(fù)能力,反過來增加了未被修復(fù)的受損DNA的數(shù)量。

細(xì)胞能否在一段時間維持一個較高的DNA修復(fù)能力,或者這種修復(fù)能力是隨著年齡增加而持續(xù)下降?

       為了闡明這些機(jī)制,近日來自丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員利用多細(xì)胞系統(tǒng)建立了一個簡單的衰老數(shù)學(xué)模型。

        對該模型的研究發(fā)現(xiàn):在組織水平,DNA修復(fù)速率并不會隨著年齡增加而持續(xù)下降,反而是有一個特異性的高的或是穩(wěn)定的DNA修復(fù)能力的延長期,隨之到來的是修復(fù)速率的迅速下降。而且,高DNA修復(fù)能力持續(xù)時間的增加會降低了老化進(jìn)程。

       雖然咋一看這樣的結(jié)論是違反常理的,脆弱的修復(fù)機(jī)制使得受損細(xì)胞更快的移動,為健康細(xì)胞釋放了更多的空間。為什么一個單鏈DNA修復(fù)蛋白(比如Wrn或者是Blm)的突變并不會被其它的修復(fù)蛋白所補(bǔ)償反而導(dǎo)致了更嚴(yán)重的老化失調(diào),Kristian Moss Bendtsen表示,該發(fā)現(xiàn)對闡明這個問題具有重要意義。相關(guān)論文發(fā)表在5月2日的PLoS ONE。
 

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