過去幾年,科學家對RNA的態(tài)度已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。從前,多數(shù)RNA被認為是像“軟面條"一樣的乏味物質(zhì),其主要作用是在重要的分子——如脫氧核糖核酸(DNA)和蛋白質(zhì)——之間傳遞信息?,F(xiàn)在,生物學家已經(jīng)認識到,RNA還發(fā)揮著許多其他重要的基礎功能:它們幫助蛋白合成,控制基因活動,并修飾其他RNA。此外,還有研究顯示,至少有85%的人類基因組經(jīng)歷基因轉(zhuǎn)錄后成為RNA,而事實的確如此。
為了得到活體RNA結(jié)構(gòu),很多科學家把目標轉(zhuǎn)向了*(DMS),這種化學物質(zhì)可以滲透至細胞內(nèi)部,在那里它可以和4種RNA的核苷酸中的2種——腺嘌呤和胞嘧啶——發(fā)生反應,但其前提條件是核苷酸必須處于不結(jié)對的狀態(tài)。研究人員隨后把RNA轉(zhuǎn)化為DNA,并對其進行了測序。研究發(fā)現(xiàn),任何在DMS作用下發(fā)生改變的核苷酸都會阻止RNA轉(zhuǎn)化為DNA,因此,科學家可以事先利用DNA縮短的片段分辨沒有結(jié)對的核苷酸。
很多科學家希望可以看到更多折疊在一個細胞中的RNA,因為他們認為互作蛋白會讓細胞內(nèi)的RNA結(jié)構(gòu)處于穩(wěn)定狀態(tài)。但是,Weissman和團隊的發(fā)現(xiàn)與此相反?,F(xiàn)在他們認為,這種現(xiàn)象可能是因為細胞中的信使RNA在主動生成蛋白質(zhì)——而更松散的分子對于細胞的蛋白合成機制來說更易于獲得。
然而,DMS方法也有缺陷,該方法僅能揭示出可以結(jié)對的2種核苷酸。為了獲得細胞內(nèi)每個RNA分子的結(jié)對信息,Chang和Spitale采用了一種叫作SHAPE的結(jié)構(gòu)探測技術(shù)。該技術(shù)可以讓他們推斷小鼠胚胎干細胞中的19000多種RNA分子結(jié)構(gòu),研究人員表示,對信使RNA進行常見的化學改性,就可以解開這種分子的結(jié)構(gòu)特征。他們還探測到一些*的結(jié)構(gòu)“簽名"——這些特征可預測蛋白質(zhì)在哪里與RNA結(jié)合,從而控制RNA的形狀。