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構(gòu)成回憶所需的奧秘RNA

閱讀:235發(fā)布時間:2017-4-18

                 構(gòu)成回憶所需的奧秘RNA

 在2013年,科學家發(fā)現(xiàn)了一種特別的RNA——extracoding RNA(ecRNAs)(有關(guān)閱覽:Nature百年爭辯:基因反抗緘默沉靜新機制)。這些RNA不編碼蛋白質(zhì),但它們的序列與蛋白編碼區(qū)的序列有堆疊。作為不斷增加的調(diào)理因子的另一位成員,ecRNAs可結(jié)兼并阻撓緘默沉靜基因的酶——很可能是它們堆疊的那些酶。
 
阿拉巴馬大學伯明翰分校的Jeremy Day和他的搭檔們,研討DNA甲基化在認知和腦疾病中的作用,發(fā)現(xiàn)了一個謎題的一些頭緒:當DNA甲基轉(zhuǎn)移酶——增加甲基標簽來緘默沉靜基因的酶宗族,存在于全部細胞核的時候,大腦是怎么操控甲基化的?有關(guān)研討結(jié)果宣布在《Nature Communication》。
 
Day的研討小組靶定了來自Fos的一個ecRNA,F(xiàn)os是一個聞名的基因,它編碼的蛋白質(zhì),可符號zui近在大腦中活潑的細胞。缺乏Fos的嚙齒類動物會呈現(xiàn)回憶妨礙。并且,這一新研討指出,缺失Fos ecRNA的大鼠也會如此。
 
Day說:“令人驚奇的是,咱們能夠靶定大腦中的一個ecRNA,并找到這種強壯的做法表型。這是證實,大腦中一個長鏈非編碼RNA,對動物的做法具有這種影響。”
 
這項新研討開展了很多的作業(yè),僅僅為了斷定Fos ecRNA,由于基因組的非編碼區(qū)沒有被*地注釋為編碼區(qū),特別是在大鼠中。
 
Day說,可是隨后試驗攪擾特定非編碼RNA功用的過程很簡單,在腦健康和疾病中至關(guān)重要的別的ecRNAs,也能夠運用這些辦法進行探析。事實上,這項研討在更廣泛的層面上發(fā)現(xiàn),這些ecRNAs存在于神經(jīng)元的基因組中,并來自于蛋白質(zhì)編碼相對物——呼應神經(jīng)活性并與疾病有關(guān)。
 
Fos ecRNA是怎么起作用的呢?Day說:“為了只阻斷這個基因的甲基化,它有必要以某種辦法停留。”他的團隊運用幾種互補的辦法——包含單分子熒光原位雜交(FISH),正在探索這個問題。他們也能夠運用CRISPR –Display,人為地將ecRNA靶定到該基因的一個特定點,以研討它的功用。
 
Day不僅是對Fos ecRNA的機制研討感興趣,并且他還想知道,ecRNAs一般是怎么發(fā)生的。許多蛋白質(zhì)編碼基因是由RNA聚合酶II制造的,但不是ecRNAs。一起,研討人員也想知道,一個ecRNAs分子(其間包含莖環(huán)的構(gòu)造)的形狀,是不是以及怎么與其功用有關(guān)。


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