文章由濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供
注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液(包括乳濁液和混懸液)以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。
注射劑作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影響，無首過效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。無菌注射劑包裝在市面上應(yīng)用較多都是西林瓶、安瓿瓶、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、卡式瓶等眾多結(jié)構(gòu)和材質(zhì)。無菌注射劑包裝容器密封完整性在2022年國家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見中提出，要對藥品包裝系統(tǒng)密封性研究中的泄漏方式及風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)識別評價(jià)方法選擇及驗(yàn)證、研究結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。將來將密封性檢測納入藥典。美國藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI (包裝容器密封完整性)的檢測。并闡述了各種測試方法及方法學(xué)驗(yàn)證。那么制藥企業(yè)如果擁有較多劑型和包裝型式，應(yīng)該如何選擇無菌注射劑包裝容器密封完整性測試方法呢？
濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司仔細(xì)研讀國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮內(nèi)容物、包裝結(jié)構(gòu)、檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 | 適用包裝類型 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目前應(yīng)用范圍的確定性檢測方法，可用于各種液體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。 | 不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶。 |
高壓放電法 | 1.0um-5.0um | 適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。 | 不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶 |
壓力衰減法 | 1.0um-5.0um | 適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品 | 泄漏部位必須有氣體，對于注射液來說無法檢測液體泄漏。如果通道被堵塞會(huì)造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 | 西林瓶 |
示蹤液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 廣泛應(yīng)用于各種類型安瓿瓶針劑，測試簡便，設(shè)備成本低 | 概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。內(nèi)容物必須與液體 示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 | 西林瓶、安瓿瓶、BFS、輸液瓶、輸液袋、預(yù)灌封注射器、滴眼劑瓶、卡式瓶 |
藥品無菌注射劑包裝容器密封完整性測試方法除了以上幾種較為常用外，還有像微生物侵入法、示蹤氣體法、質(zhì)量提取法、激光頂空法等。在選擇不同的測試技術(shù)時(shí)，既要考慮靈敏度，又要考慮內(nèi)容物的種類的適用性。例如示蹤液法（色水法）在目前安瓿瓶的批量檢測中應(yīng)用較為廣泛，但是其檢測靈敏度較低，人為影響因素較大。目前的趨勢是逐步淘汰的趨勢。真空衰減法在測定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時(shí)，檢測是有效、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度（如乳濁液和混懸液）的藥品包裝容器檢測。高壓放電法因其快速，準(zhǔn)確，可重復(fù)，對藥液的選擇性低，目前在安瓿瓶檢測應(yīng)用在逐步提高。但是要評估電流對血液制品的理化特性的影響（雖然電流很?。?/span>
無菌注射劑生產(chǎn)企業(yè)要綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損等多方面因素來選擇合適的測試方法。同時(shí)，不論是真空衰減法還是壓力衰減法，因?yàn)槊總€(gè)品種藥品包裝尺寸不同，內(nèi)容物不同，確定好測試儀器后還要就行密封性檢漏方法學(xué)驗(yàn)證，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度、耐用性、檢測限、線性、專屬性等驗(yàn)證項(xiàng)目。
濟(jì)南三泉中石試驗(yàn)儀有限公司一直國內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測技術(shù)的發(fā)展，通過國產(chǎn)化替代，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問題。針對無菌注射劑的密封性檢漏，有多種方法可選，密封性檢漏儀產(chǎn)品已經(jīng)廣泛應(yīng)用于國內(nèi)無菌注射劑生產(chǎn)企業(yè)。
