原代細胞的很多特異性開放位點會被迅速關(guān)閉（OC），而到重編程后期很多多能性相關(guān)的位點則會被打開（CO）?？蒲袌F隊認為開關(guān)的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關(guān)，因此對CO/OC位點的基序（motif）進行深入分析。分析發(fā)現(xiàn)，CO位點顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序（motif），這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的，但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中，在OC位點上特異富集出了很強的成纖維細胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子，例如AP-1，ETS，TEAD，RUNX等家族成員，而沒有OCT等重編程因子，證明體細胞相關(guān)染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進一步研究發(fā)現(xiàn)，與染色質(zhì)關(guān)閉（OC）過程相關(guān)的因子都是體細胞重編程的重要障礙。那么，關(guān)閉這些位點的OC過程優(yōu)勢如何在操作呢？通過進一步篩選，研究發(fā)現(xiàn)，表觀修飾基因Sap30在體細胞重編程早期被重編程因子激活，并通過促進成纖維細胞關(guān)鍵基因啟動子區(qū)去乙?；揎?，而使其啟動子區(qū)逐漸關(guān)閉，Z終沉默成纖維細胞關(guān)鍵調(diào)控基因，推動重編程進程。這部分研究結(jié)果揭示體細胞重編程過程中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)動態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯，并為理解體細胞重編和其他相關(guān)細胞命運轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。

該基本規(guī)律是在體細胞重編程過程中發(fā)現(xiàn)，其概念應(yīng)用價值可能包含人體的發(fā)育過程，也包括一些病理過程，例如癌變過程多數(shù)伴隨著胚胎樣基因的非正常表達，從而使癌變原代細胞“忘記”自己的位置與功能。如果能發(fā)掘出正常細胞在向癌細胞轉(zhuǎn)變早期的染色質(zhì)變化特征，癌癥也許可以得到及時的診斷和防治。而在發(fā)育層面上，闡明不同功能細胞發(fā)育過程的CO/OC邏輯，將極大地推進干細胞領(lǐng)域的發(fā)展，有助于在體外獲得具備修復(fù)衰老損傷器官組織的功能細胞，實現(xiàn)更廣泛的組織再生和器官再造。
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440-17-5     Trifluoperazine Hydrochloride     鹽酸三氟拉嗪標準品    200mg
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原代細胞